Het Italiaanse bedrijf Moto Guzzi produceert sinds 1921 motorfietsen. In dat jaar richtten de vliegtuigtechnicus Carlo Guzzi en zijn vriend Giorgio Parodi (een legerpiloot), de naamloze vennootschap Moto Guzzi op. De eerste fabriek bouwden ze in het kleine Italiaanse stadje Mandello del Lario. De eerste motorfiets, de Guzzi Parodi, was het prototype voor de 17 modellen die ze in hun eerste bedrijfsjaar bouwden. Alle motorfietsen droegen vanaf het begin het bedrijfslogo: een adelaar met gespreide vleugels. Dit logo zagen ze als aandenken aan hun vriend Giovanni Ravelli die tijdens de Eerste Wereldoorlog was omgekomen.
Moto Guzzi werd in de jaren ’30 van de vorige eeuw bekend met de eerste racemotoren. Bij de race in Monza in 1924 bereikten de motorfietsen van Moto Guzzi de eerste, tweede en vijfde plaats. Deze motorfietsen waren zogenaamde Falcones, eencilindermodellen met een cilinderinhoud van 500cm³. De Falcone maakte Moto Guzzi zo bekend, dat er in1925 al 300 medewerkers in de fabriek in Mandello del Lario werkten die jaarlijks 1.200 motorfietsen produceerden. Guiseppe Guzzi, de broer van Carlo Guzzi, ontwikkelde in 1928 de legendarische achterwielvering waarmee Moto Guzzi naam maakte.
Al in 1934 was het bedrijf de grootste motorfietsproducent van Italië. Vooral de achterwielvering van Moto Guzzi zorgde voor veel opdrachten van raceteams. De motorfietsen van Moto Guzzi maakten veel overwinningen en namen deel aan Europese kampioenschappen. Moto Guzzi besloot toen om niet meer alleen maar 500cm³ motorfietsen, maar ook 250cm³ en 160cm³ motorfietsen te bouwen. Vanaf 1955 bouwde Moto Guzzi bovendien een racemotor met een V8-motor. Tussen 1949 en 1957 haalden Moto Guzzi motorfietsen een aantal wereldtitels.
Na de crisis op de Italiaanse motormarkt werden er in 1967 weer nieuwe Moto Guzzi modellen ontwikkeld. Vanaf dat moment werden er ook 550cm³ motorfietsen en V7-motorfietsen met 700 en 750cm³ geproduceerd.
In 1973 werd het bedrijf gekocht door De Tomaso en ook de ontwerpafdeling werd door De Tomaso overgenomen. Het integraal remsysteem voor motorfietsen werd een jaar later ontwikkeld.
Onder de nieuwe bedrijfsleiding werden er twee motorfietstypes ontwikkeld: er kwamen toermotoren zoals de wereldwijd bekende California, en sportmotoren zoals Le Mans, Centauro en Daytona.
Ondanks veel nieuwe motorfietsen had het bedrijf steeds weer financiële moeilijkheden. Daarom werd het bedrijf in 2000 door Aprilia overgenomen. De eerste motorfiets, de Rosso Mandello, die onder de nieuwe leiding gebouwd werd, slaagde er meteen in om in te haken op het oude succes.
In 2004 werd Aprilia, en daarmee ook Moto Guzzi, overgenomen door de Piaggio-groep. Daarmee was de Italiaanse marktleider in de motorindustrie geboren. Piaggio brengt steeds nieuwere, betere en krachtiger gemotoriseerde motorfietsen op de markt. Voorbeelden zijn de California Classic met 1064 cm³, de MGS-01 Corsa met 1225 cm³ of de Bellagio met 936 cm³.