In september 2007 lanceerde Audi een geheel nieuwe Audi A4. Ontwerper Walter de'Silva was bekend van zijn werk bij onder andere Alfa Romeo, maar toch is deze nieuwe generatie A4 direct als Audi te herkennen.
De Avant verscheen in mei 2008. De andere varianten van de A4 kregen vanaf deze generatie een andere naam: zo kwam er geen nieuwe A4 Cabriolet, maar heet deze voortaan A5 Cabriolet. De A4 en A4 zijn, net als de Q5, wel op hetzelfde nieuwe MLB-platform (Modulare Längsbaukasten) gebaseerd. In 2009 volgt ook nog een Allroad versie en in 2012 krijgt de A4 een facelift.
